高分辨質譜在藥物方麵的助力

一般在生活中腎髒是藥物排泄的主要器官 。但是藥物排泄過程的正常與否關係到藥效強度 、藥效維持時間以及毒副作用 。所以 ，這是彩合網必須要借助一些科學例如高分辨質譜技術來助力藥物 。近年來 ，高分辨質譜成像技術的誕生為定位藥物組織分布研究提供了全新的技術和思路 。

分割線指引

質譜成像是以質譜技術為基礎的可視化方法 ，通過質譜離子源直接掃描生物樣本 ，可以在一張組織切片上同時分析數百種分子的空間分布特征 ，已成為精確解析藥物分子及其代謝產物組織空間分布的關鍵技術之一 ，應用於藥物ADME的研究 。本文將主要介紹TransMIT AP-SMALDI 10高分辨率質譜成像係統如何一步步揭秘伊馬替尼在小鼠腎髒組織中的空間分布特征 。

TransMIT AP-SMALDI 10質譜成像係統是目前少有的集高空間分辨率和高質量精度於一體的質譜成像係統 。該係統采用常壓基質輔助激光解吸電離技術，通過先進的準直光束聚焦實現了<5μm的成像分辨率 ；質譜端搭載Thermo Scientific™ Q Exactive™係列質譜儀 ，保證了離子分析的高質量分辨率和高質量精度 。

研究首先采用35μm中等空間分辨率分析了內源性物質和伊馬替尼在小鼠腎髒組織中的空間分布特征 。MALDI質譜成像能夠準確的可視化腎髒組織中磷脂分子的組織分布特征 ：其中PC(32:0)（綠色） 、PC(40:6)（藍色） 、PC(38:5)（紅色）分別特異性分布於腎皮質 、外髓質外帶和外髓質內帶 。由此可見 ，質譜成像技術突破了傳統H&E染色隻能提供組織形態和變化特征的局限性 。重要的是 ，在無需熒光探針或放射性同位素標記的情況下 ，質譜成像實現了伊馬替尼的組織空間定位 。根據質譜成像的檢測結果 ，非常容易判斷出伊馬替尼主要分布在小鼠腎髒的外髓質外帶 。

為了獲得更為精確的空間分布特征 ，隨後采用10μm高空間分辨率對腎外髓質外帶的局部組織進行了深度分析 。高空間分辨率MALDI質譜成像為彩合網呈現了更為準確清晰的內源性物質和藥物空間分布特征 。研究結果發現，伊馬替尼的空間分布和直小血管之間存在著緊密聯係 。此外 ，如圖2D所示 ，由於原位分析不可避免的引入多種幹擾因素 ，如果質譜成像設備的質量分辨率較低 ，圖2D中兩個相鄰的質譜

峰則無法區分 ，導致成像結果不準確。因此 ，高質量精度和分辨率是保證質譜成像結果準確可靠的必要條件 。

綜上所述 ，研究成功的揭示了伊馬替尼在重要排泄器官腎髒中的組織分布特征 ，同時也獲取了組織中各種內源性化合物的空間分布信息 ，為研究藥物分子的累積和排泄機製提供了可靠的科學依據 。TransMIT AP-SMALDI 10質譜成像係統集高空間分辨率 、高質量分辨率和高質量精度於一身 ，不僅成為了藥代動力學研究的利器 ，也應用於腫瘤標誌物研究 、植物次生代謝物研究 、藥用植物藥效成分研究 、微生物和單細胞研究等 。未來 ，期待TransMIT AP-SMALDI 10質譜成像係統為我國藥物研發人員和各領域科研工作者帶來更多的驚喜 ，加快研究進程 ，加速成果轉化 。